從疫苗開發(fā)到批準臨床使用，只花了不到一年的時間，這打破了所有歷史記錄。此前有不少行內專家都不認為一年之內批準新冠肺炎病毒疫苗存在可能性。要知道，以前的疫苗從開發(fā)到批準都花了數年時間，甚至數十年。
12月11日，繼英國之后，美國FDA宣布批準緊急授權美國輝瑞公司和德國的BioNTech公司聯(lián)合開發(fā)的新冠病毒疫苗用于16歲以上的人群接種，黑暗隧道中掙扎的世人終于看到了一絲亮光。
作為FDA批準后的下一步，美國疾控中心CDC將會在明天或者后天召開免疫咨詢委員會的專家討論會，投票決定是否推薦CDC批準全面推廣接種。通常CDC委員會會尊重FDA的推薦授權。所以不出意料的話，下周一就會在美國優(yōu)先人群中開始進行接種了。
一位藥劑師正在為輝瑞新冠疫苗針劑做標簽 | https://www.sciencemag.org
速度就是勝利
FDA的此次神速批準意味著兩個歷史性的突破。
從疫苗開發(fā)到批準臨床使用，只花了不到一年的時間，這打破了所有歷史記錄。此前有不少行內專家都不認為一年之內批準新冠肺炎病毒疫苗存在可能性。要知道，以前的疫苗從開發(fā)到批準都花了數年時間，甚至數十年。
舉幾個例子，天花病毒從開發(fā)出第一個疫苗到普遍接種，花了154年時間。普通流感病毒疫苗從開發(fā)到使用花了15年。脊髓灰質炎疫苗用了20年。水痘疫苗用了25年。乙肝疫苗用了16年。人類乳頭瘤病毒疫苗用了26年。而新冠疫苗的一切流程都被縮短到了一年之內，從認識到前人未知的新的病毒，分離測序，設計，合成，前期試驗，臨床三期試驗，提請申請，到批準臨床使用，不到12個月，這是前所未有的突破。這一切都得益于生物學技術在這個世紀的突飛猛進。
輝瑞疫苗中的抗原結構 | https://www.sciencemag.org
這是第一個mRNA疫苗。疫苗有很多種。用病毒本身做的疫苗有減活疫苗和滅活疫苗。還有用病毒的自身的片段，和部分蛋白成分合成的疫苗。近些年有一些用病毒的DNA序列合成的腺病毒載體疫苗。但還沒有一個mRNA疫苗被批準臨床使用過。
此前，在moderna和輝瑞宣稱在開發(fā)mRNA疫苗的時候，很多業(yè)內人士都不看好，認為成功的機會非常的校所以此次該種疫苗獲批，不但出乎許多人的意料，更是會為同類疫苗打開大門。正在觀望的其他科研小組也會得到百倍的信心。
畢竟，mRNA疫苗能夠成功，它的諸多優(yōu)點，比如開發(fā)時間短、合成只需要病毒的基因序列、安全、合成速度快、可以短期內大量合成等等，都會讓它成為未來疫苗的優(yōu)先考慮手段，甚至是最佳選擇�？梢韵胂笪磥韼啄�，將會出現(xiàn)各種mRNA疫苗的開發(fā)熱潮。一旦此類技術成熟，以后如果再出現(xiàn)這樣的全球大流行的傳染疾病，科學家們將會有例可循，會更加從容地面對，在短期內開發(fā)出拯救人類的疫苗來。
FDA這個緊急授權，是基于周四專家委員會對于臨床試驗數據做出的分析結論而下的。輝瑞公司提交的三期有效性臨床試驗顯示有效率達95%，而且沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用，只有2%-3.7%的受試者出現(xiàn)輕微的疲勞和頭疼，顯示安全有效。觀察到的副作用極少也輕微。大多數表現(xiàn)為輕度的疲勞，低熱，注射部位疼痛。嚴重的副作用很罕見。超過4.4萬的臨床試驗中，只觀察到4例參試者出現(xiàn)貝爾面癱，但都是暫時性的。疫苗注射組觀察到64例參試者出現(xiàn)淋巴結腫脹，安慰劑組有6例。實驗結束時，這些副作用均得到緩解恢復。
Moderna疫苗實驗室中的科學家 | https://www.geekwire.com
正在FDA審批中的另一家美國的生物公司Moderna開發(fā)的mRNA疫苗，其臨床三期試驗的數據分析也顯示有效率達94.1%。對于重度癥狀患者的有效性達到了100%。有了輝瑞的前例，Moderna的疫苗批準應該也快了。
這是奇跡一樣的速度。要知道，普通一個疫苗從開發(fā)到上市，平均要5到10年的時間，甚至更長。
時不我待
按照FDA的標準，一個疫苗需要在三期試驗中至少達到有效性高于安慰劑組50%以上才能稱為清晰且可信（clear and compelling）的有效性。而且統(tǒng)計分析要顯示這個有效性有可靠的數據支持，不是因為碰巧的運氣所致。當然，有效性越高越好。但FDA此前的記錄顯示，有效性高過50%就有望獲批。
通常情況下，廠家做完臨床試驗需要收集整理數據，然后向FDA遞交生物制品許可申請（Biologics License Application），申請批準市場化臨床使用。這些多達幾千頁的實驗數據整理成文通常要費時幾個月。FDA拿到申請后，需要組織專家組對申請數據進行詳細的分析討論，最終做出決定是否批準商品化。這個分析討論到最終做出決定通常也需要幾個月的時間。常常還需要組織公眾專家討論會，以咨詢行內專家的意見，所以費時費力。因為FDA力求自己做出的決定是科學可靠的，以保持公眾對FDA的信任。
但今年，情況特殊。尤其是正在全球肆虐的新冠肺炎病毒絕非通常的病毒。每天成百上千的人死于該病毒，全球許多國家也因此中斷了經濟活動，受影響的人數以億計。所以新的疫苗是全球70億人翹首以盼的。每多拖一天，就多付出一天的代價。特殊時期，一切都得特殊對待。
所以，F(xiàn)DA提醒廠家可以申請緊急使用授權（Emergency Use Authorization，EUA）。這是美國國會在911恐怖襲擊之后，為了應對突發(fā)的公眾健康緊急狀況，給予FDA在特殊時期的特權，可以在正式流程批準之前，緊急批準一些可能拯救大量生命的治療方案。按照聯(lián)邦法，要達到EUA的標準，新的治療方案或者藥物要符合這樣兩條標準：
該藥物對于避免和預防嚴重的威脅生命的疾病有可能的顯效。
已知的治療效果和潛在的公眾獲益，要大于已知或者可能的毒副作用。
當然，法條是死的，每一個提請EUA的藥物或者疫苗都需要具體對待。如何定義利大于弊，也是因事而異。比如，一個終末期的病人，其他一切可行的治療均告無效，這時候如果一個新的治療方案即便效果不太確定，或者已知的副作用雖然確實存在但在可接受范圍內，那這樣一個新藥就可以算是利大于弊。
疫苗又不一樣。因為疫苗一旦批準，將會給成千上萬甚至百萬千萬的健康人接種，所以FDA對于疫苗的EUA非常謹慎。他們強調，只有該疫苗在大人群的嚴謹的對照雙盲三期試驗數據顯示確實有效， 同時疫情失控難以控制的情況下，F(xiàn)DA才會考慮批準EUA。否則，就得按照正常流程走BLA申請。
這次的新冠疫情顯然符合EUA的情況。所以輝瑞公司于11月20日，Moderna于11月30日，分別向FDA遞交了EUA申請。21天后的今天FDA就做出了批準，推薦就是EUA授權。
根據FDA的推薦意見公告，輝瑞公司提交給FDA的最終有效數據有37586人，年齡為16歲以上。沒有發(fā)現(xiàn)任何明顯或者嚴重的副作用。接種組抗病毒有效率達95%。FDA專家組的結論是，該疫苗的益處遠遠大于可以預期的壞處，利大于弊，有信心批準使用將有利公眾健康，因此授權使用。16歲以下的未成年人，因為目前試驗數據不夠做出評判，暫緩推薦。
據美國疾控中心CDC的公告，下周即將開始的全面接種將優(yōu)先考慮高風險的人群，包括醫(yī)務人員，和居住在養(yǎng)老院的老人，接下來會是有慢性病等風險的老人，最后才會是普通人。
具體疫苗接種將會是這樣的。運送到各地的疫苗被冷凍保存在玻璃的小瓶子中，使用時用 1.8 毫升的 0.9%的生理鹽水稀釋。稀釋后將可用于5人注射使用。每人注射 0.3 毫升的稀釋液。每劑含有30微克的mRNA疫苗，以及極少量的其他保存疫苗活性的成分。每次每人注射0.3毫升疫苗稀釋液，隔開3周接受第二劑注射，就算完成接種。
目前為止，美國政府購買了輝瑞疫苗一億劑，夠5千萬人接種。最快下周一就有醫(yī)護人員接受注射接種。從輝瑞總部所在的密西根州廠房外，UPS和FEDEX的貨運車已經準備好等了好幾天了，就等FDA和CDC的批準下達，立刻開始送往機場，向全美各地運輸。
12月17日，F(xiàn)DA還會有針對Moderna疫苗的最終意見。如無意外，也應該是會很快獲得批準。這個疫苗比起輝瑞疫苗保存條件要求低，普及會更加容易。
人類抗擊新冠病毒終于迎來了里程碑的一刻，勝利的曙光終于在地平線上出現(xiàn)了。
作者：勿怪幸
編輯：朱步沖
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