劃重點：
當(dāng)?shù)貢r間12月11日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（簡稱FDA）緊急授權(quán)輝瑞/BioNTech疫苗在美上市，16歲以上的人可以接種，用于預(yù)防感染新冠病毒[1]。
（美國FDA12月11日批準輝瑞新冠疫苗上市。來源：FDA官網(wǎng)）
一周之前，12月2日，輝瑞/BioNTech的這款疫苗已經(jīng)得到英國政府加速批準，用于預(yù)防新冠病毒感染，成為全球首個完成III期臨床試驗并獲批上市的新冠疫苗。
而美國FDA疫苗咨詢委員會主席在宣布輝瑞這款疫苗在美上市后，又說了一句“各位，別忘了一周后我們可能還要重復(fù)一次同樣的事情”，暗示下周可能會緊急授權(quán)另一款新冠疫苗上市。
但上市不是目標，為人類提供安全有效的保護才是。
回過頭來看，全球首個新冠疫苗
輝瑞/BioNTech的這款疫苗，究竟怎么樣？
輝瑞/BioNTech新冠疫苗的III期臨床試驗結(jié)果，在12月10日公布。
III期臨床試驗，是國際公認驗證疫苗安全有效性的權(quán)威標準，是考察疫苗是不是有價值的試金石，需要在新冠肺炎流行區(qū)域、通過大樣本人群、觀察足夠長的時間，以驗證疫苗究竟有沒有用，有很多新疫苗都在這項考驗過程中敗下陣來。
一般來說，在真正傳染病流行的區(qū)域，一定有很多人感染，如果接種疫苗的人群感染少，并且接種疫苗組和不接種疫苗組統(tǒng)計學(xué)差異，才能證明疫苗保護力。
《新英格蘭雜志》刊發(fā)了輝瑞/BioNTech這款疫苗的試驗結(jié)果，這也是繼阿斯利康之后第二篇公開發(fā)表的新冠疫苗III期臨床試驗結(jié)果[2]：
（輝瑞/BioNTech疫苗III期臨床試驗結(jié)果。來源：《新英格蘭雜志》網(wǎng)站）
這個臨床試驗是這樣安排的：
首先，用隨機分配的方式，將43448名志愿者分為2組，
●一組注射新冠疫苗
●一組注射安慰劑
2組都是注射2次，分別在試驗第0天和第21天注射。
在第2劑注射7天之后，疫苗組一共8人報告確診新冠，安慰劑組一共162人報告確診新冠，由此計算出疫苗有效率為95%。
也就是說，以前沒有感染過新冠病毒的人，2次接種后，將有95%的可能性免于感染新冠病毒。
（輝瑞/BioNTech疫苗III期臨床試驗結(jié)果。來源：《新英格蘭雜志》網(wǎng)站）
但是這個試驗并沒有回答所有的關(guān)鍵問題，比如：
疫苗的保護持續(xù)時間有多久？
第2針之后，大多數(shù)人隨訪時間為2個月，少數(shù)人為14周，究竟疫苗保護多久就失效了，目前還不知道。
是否能預(yù)防被無癥狀感染者傳染？
論文中的發(fā)病率是基于確診病例，即出現(xiàn)癥狀的感染者，而無癥狀感染者感染后并不表現(xiàn)出癥狀。
還需要科學(xué)家們繼續(xù)跟蹤隨訪與研究。
1、ADE效應(yīng)不用擔(dān)心
考核一款疫苗，除了看是否“有毒”（即會出現(xiàn)哪種不良反應(yīng)？嚴重嗎？），還需要考察疫苗是否會產(chǎn)生“抗體依賴增強（ADE）效應(yīng)”。
通俗理解是，疫苗和抗體藥物的一個主要目標是刺激我們的身體產(chǎn)生抗體，由于某些原因，一些體內(nèi)已有的相關(guān)抗體會讓感染后的癥狀更加嚴重（病毒與人體產(chǎn)生的抗體結(jié)合，反而更迅速的侵入細胞），也就是說不僅沒起到預(yù)防作用，反而癥狀更嚴重了。
中國疾控中心主任高福院士曾說過，“我們面臨的最大挑戰(zhàn)就是大家討論的ADE效應(yīng)，再加上成本價格能不能降下來？”“目前新冠疫苗ADE沒有定論，必須要有經(jīng)同行評審的數(shù)據(jù)公布才能說話。”
從目前已經(jīng)公布的數(shù)據(jù)來看，輝瑞/BioNTech新冠疫苗應(yīng)該不會造成這樣的風(fēng)險：
根據(jù)新英格蘭雜志發(fā)布的相關(guān)研究結(jié)果，注射第一針之后，總共報告了10例嚴重的Covid-19病例，其中僅有1例發(fā)生在疫苗組。
2、局部不良反應(yīng)發(fā)生率高
局部不良反應(yīng)中，最常見的是注射部位疼痛，發(fā)生比例較高。第一次注射和第二次注射后，分別約有71%和66%的老年人報告疼痛，而年輕人組的比例分別是83%和78%；但小于1%的疫苗組志愿者報告了劇烈疼痛。
3、全身不良反應(yīng)較高
從目前公布的數(shù)據(jù)，注射疫苗產(chǎn)生的全身不良反應(yīng)中，疲勞和頭痛較為常見，第二次注射后，年輕人的發(fā)生率分別是59％和52％，老年人分別為51％和39％。
年輕志愿者（16~55歲）的局部不良反應(yīng)發(fā)生率高于老年人（>55歲），且全身反應(yīng)第二針后發(fā)生率更高。
輝瑞的臨床試驗，所謂的發(fā)熱體溫更高，將體溫≥38℃定義為發(fā)熱（國內(nèi)對于發(fā)熱的定義為>37.3℃）。第二次注射后，分別有16%的年輕人和11%的老年人出現(xiàn)發(fā)熱，其中2名受試者體溫高于40℃。
整體上，第一針注射后發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的比例
（輝瑞/BioNTech疫苗III期臨床試驗結(jié)果。來源：《新英格蘭雜志》網(wǎng)站）
4、其他不良反應(yīng)事件
在整個試驗過程中，疫苗組有64名志愿者(0.3%)報告了淋巴結(jié)病，大多在10天內(nèi)恢復(fù)，并未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良事件。
有2名志愿者不幸離世，死亡原因分別是動脈硬化和心臟驟停，目前實驗人員認為這兩例死亡與疫苗接種沒有特殊關(guān)聯(lián)。
在開展大規(guī)模接種之后，也發(fā)生了一些不良事件：
在英國開展接種之后，有兩名存在嚴重過敏史的醫(yī)護人員在接種疫苗后出現(xiàn)過敏反應(yīng)。
12月9日，英國藥品和保健品監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布聲明：
任何有疫苗、藥物或食品過敏史的人都不應(yīng)接受輝瑞/BioNTech疫苗，不應(yīng)給第一次注射該疫苗后出現(xiàn)過敏反應(yīng)的人進行第二次注射[3]。
據(jù)美國FDA 12月10日的報告，接種疫苗的人中有4人出現(xiàn)了面癱（貝爾麻痹），有1人出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)得到解決，另外3人持續(xù)時間則較長，截至報告日期（11月14日）仍未解決。FDA判斷目前還沒有得出因果結(jié)論的證據(jù)，建議對面癱進行監(jiān)測，并將疫苗部署到更大人群[4]。
但是，目前我們還不知道所有的不良反應(yīng)。
研究者也提到了論文在評價安全性方面的局限性：目前的樣本量還不足以可靠地檢測出不太常見的不良事件；隨訪時間較短，不能確定較長時間的不良事件。因此還需要長期的觀察以確定結(jié)果。
英國疫苗已經(jīng)開始大規(guī)模接種，美國疫苗上市，許多人心中好奇：中國的疫苗咋就沒消息呢？其實，我國的新冠疫苗也有了很大進展。
12月9日，阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預(yù)防部（MOHAP）宣布國藥集團滅活疫苗正式注冊，審查了中國生物科技股份有限公司對III期臨床試驗的中期分析，最終也給出了好的結(jié)果。
結(jié)果顯示，北京生物制品研究所的滅活疫苗對COVID-19感染的有效率達到86%，中和抗體血清轉(zhuǎn)化率為99%，在預(yù)防中度和嚴重病例方面有效性為100%，并且沒有嚴重的安全問題。
自9月以來，MOHAP授予該疫苗緊急使用許可，保護感染Covid-19風(fēng)險最高的一線工作者[5]。
（阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預(yù)防部授予國藥集團疫苗緊急使用許可。來源：阿聯(lián)酋衛(wèi)生和預(yù)防部官網(wǎng)）
科興集團的滅活疫苗暫無III期臨床試驗有效性相關(guān)結(jié)果公布，但在10月19日，巴西圣保羅州政府官網(wǎng)上曾公布過安全性相關(guān)結(jié)果：
“對9000名年齡在18至59歲之間的志愿者進行的臨床研究表明，只有35％的人在注射后出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)，例如注射部位的疼痛或頭痛。在測試過程中，沒有嚴重副作用的記錄，是在巴西進行III期臨床試驗中最安全的疫苗[6]。”
康希諾生物的載體疫苗暫無III期臨床試驗相關(guān)結(jié)果公布，不過當(dāng)?shù)貢r間12月10日，墨西哥外交大臣埃布拉德宣布，墨西哥政府當(dāng)天與康希諾生物簽署了預(yù)購協(xié)議，決定購買3500萬劑由該公司研發(fā)生產(chǎn)的新冠疫苗。他還在推特上貼出了一張協(xié)議截圖[7]。
（墨西哥外交大臣的推特主頁。來源：推特）
2020年接近尾聲，關(guān)于疫情，我們終于聽到了一些好消息，希望我們摘下口罩、回到疫情前生活的這一天
可以早一點。
審稿專家：
盧學(xué)新 |中國疾控中心病毒病預(yù)防控制研究所助理研究員、免疫學(xué)博士
羅天明 |北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士后
參考文獻
[1] https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/pfizer-biontech-covid-19-vaccine
[2] Polack FP, Thomas SJ, Gruber WC, et al. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2020 Dec 10.
[3] MHRA. Confirmation of guidance to vaccination centres on managing allergic reactions following COVID-19 vaccination with the Pfizer/BioNTech vaccine. 2020-12-09
https://www.gov.uk/government/news/confirmation-of-guidance-to-vaccination-centres-on-managing-allergic-reactions-following-covid-19-vaccination-with-the-pfizer-biontech-vaccine
[4] FDA. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee Meeting. 2020-12-10.
https://www.fda.gov/media/144245/download
[5] UAE Ministry of Health and Prevention announces official registration of inactivated COVID-19 vaccine used in #4Humanity Trials.
https://www.wam.ae/en/details/1395302893589
[6] Testes confirmam que vacina do Butantan é a mais segura em fase final no Brasil. 2020-10-19.
https://www.saopaulo.sp.gov.p/ultimas-noticias/governo-do-estado-atualiza-informacoes-sope-o-combate-ao-coronavirus-3/
[7] https://twitter.com/m_epard/status/1336878654635139072
